2021 年度江西省科学技术奖提名项目公示
项目名称：新型c-Met/EGFR抑制剂的分子构建与抗突变耐药活性研究
候选单位：江西科技师范大学
候选人：朱五福、徐珊、郑鹏武、唐启东
项目简介（不超800字）：
本项目紧紧围绕社会和时代的需求，解决公众健康所关注的焦点问题，以分子靶向治疗为研究切入点，开发结构新颖的多靶点抑制剂；以非小细胞肺癌等突变耐药问题为研究对象，从II型c-Met抑制剂Foretinib等出发，设计合成了新型多靶点cMet、EGFR抑制剂，系统研究了其体内、外活性和作用机制，探讨了其在突变肺癌等癌症中的应用。取得的主要创新性成果如下：
一、总结归纳获得II型c-Met抑制剂的活性必须基团－“五原子规则”结构。通过引入哒嗪酮、吡嗪酮结构对“5原子规则”进行补充与完善；拓宽了“五原子规则”在II型c-Met抑制剂中的应用，系统考察了母核对II型c-Met抑制剂的影响，筛选出对突变耐药肺癌细胞H1975具有潜在的活性化合物。
二、首次探索I型c-Met抑制剂三唑并芳环等活性药效团引入至II型c-Met抑制剂，拓宽了II型c-Met抑制剂的研究思路。对肺癌、乳腺癌等有突出效果，量性依赖方式抑制A549细胞的增殖，阻断凋亡在G0/G1期，同时对突变H1975细胞也显示出的生物活性。
三、首次发现能克服肺癌突变耐药的多靶点EGFRT790M/L858R、c-Met、Flt-3、抑制剂，完善了非小细胞肺癌局限于EGFR抑制剂的结构类型；系统探索、总结、完善了II型c-Met抑制剂的构效关系和结构类型。验证“五原子规则”对活性的重要性。
以江西科技师范大学为第一单位在 Eur. J. Med. Chem.等期刊上发表学术论文32篇，申请专利16项（授权8项），其中SCI收录27篇，27篇SCI论文被SCI-E数据库引用257次。5篇代表性SCI论著在SCI-E数据库被引用共计78次，其中他人引用67次。
以上项目拟申报2021 年度江西省科学技术奖，特予公示。
公示期： 2021年 5月 11 日至 2021 年 5月 17 日，公示期内如对公示内容有异议，请您向教育厅高教处和科研处成果科（提名单位科管部门名称）反映。
联系人及联系电话：
陈出新 0791-86756228
左家春 0791-83805857
单位（盖章）：
年 月 日
